Le petit Marcellin Caillou n'est pas un enfant ordinaire. Depuis qu'il est bébé, il rougit quand il ne faut pas et garde une carnation habituelle lorsqu'il ressent des émotions fortes. Un handicap qui, bien évidemment, lui complique la vie. Il passe ses journées avec son ami René Rateau, qui lui aussi souffre d'une gêne : il éternue sans cesse n'ayant ni rhume ni aucune allergie. Les deux compères ne pouvaient que former une paire d'inséparables lurons....